Der Rio Ozama teilt Santo Domingo in zwei Teile: den wirtschaftlich entwickelten westlichen und den historisch zurückgebliebenen östlichen Teil. Touristischer Anlaufpunkt ist die Ciudad Colonial am Westufer. Sie beherbergt die berühmte palmengesäumte Uferpromenade El Malecon, die an das Karibische Meer grenzt. Darüber hinaus bietet sie alles, was eine Metropole sonst noch zu bieten hat: noble Hotels, Restaurants überraschend vielfältiger Geschmacksrichtungen, gemütliche wie trendige Bars und Diskotheken sowie moderne Einkaufszentren wie das Sambil, die Agora oder die BlueMall, wo Shoppingtour und Schnäppchenjagd zum Vergnügen werden.
Das wirklich Besondere ist jedoch die historische Altstadt in der Ciudad Colonial. Sie entführt beim Spaziergang durch ihre gepflasterten Gassen in längst vergangene Zeiten. Herrschaftshäuser aus dem 16. Jahrhundert, das Fort Ozama, Arkaden, Brunnen und die unvollendete Kathedrale Santa Maria de la Encarnacion machen sie einmalig. Unterwegs treffen Sie immer wieder auf kleine Läden, feine Restaurants und Museen. Auf der von Cafés gesäumten Plaza de Espana thront der Palast Alcazar de Colon. Er beherbergt das vizekönigliche Museum und lädt zum Rundgang durch 22 verschiedene Räume ein. Nach einer ausgiebigen Sightseeingtour können Sie im Schatten zahlreicher Palmen im Parque Duarte eine Verschnaufpause einlegen. Er ist wie der Parque Mirador del Sur beliebter Treffpunkt für Jung und Alt.
Im Westen der Ciudad Colonial verzaubert das alte Stadtviertel Gazcue mit viktorianischen Häusern in baumreichen Straßen. Weitere eindrucksvolle Sehenswürdigkeiten in unmittelbarer Nähe stellen der Palacio Nacional und das Teatro Nacional, die Museen an der Plaza de la Cultura und der Palast der Schönen Künste dar. Als Kontrastprogramm können Sie unweit der Altstadt den durchweg modernisierten Hafen aufsuchen, wo Sie von einem gemütlichen Café oder Restaurant aus das Landen und Auslaufen der Kreuzfahrtschiffe beobachten können.
Das Straßennetz in Santo Domingo ist weitestgehend gut ausgebaut. Zu den wichtigsten Verkehrsverbindungen gehören die Highways, die als DR bezeichnet werden. Die DR1 verbindet die Hauptstadt mit dem Nordwesten, über die DR2 gelangen Sie in den Südwesten, über die DR3 in den Osten der Dominikanischen Republik.